A COVID longa é uma condição crônica que provoca problemas cognitivos conhecidos como névoa mental, porém seus mecanismos biológicos seguem em grande parte obscuros. Agora, em uma pesquisa conduzida no Japão, utilizou uma técnica de imagem inédita para visualizar receptores AMPA, moléculas centrais para memória e aprendizagem, no cérebro vivo. O trabalho mostrou que uma maior densidade desses receptores em pessoas com COVID longa está ligada à gravidade dos sintomas, o que coloca essas moléculas no foco como possíveis biomarcadores diagnósticos e alvos terapêuticos.
Mesmo passados anos desde o início da pandemia de COVID-19, os efeitos da infecção pelo SARS-CoV-2 não estão totalmente esclarecidos. Isso é especialmente verdadeiro para a COVID longa, um quadro que pode surgir após a fase aguda e que reúne sintomas persistentes. Entre os mais comuns e incapacitantes está a disfunção cognitiva, muitas vezes chamada de névoa mental, que atinge mais de oitenta por cento das pessoas com esse diagnóstico. Diante de centenas de milhões de casos no mundo, a COVID longa representa um grande desafio na saúde pública e na economia, porque compromete a capacidade de trabalhar e realizar atividades diárias.
Apesar de sua prevalência, as causas subjacentes da COVID longa e da névoa mental permanecem difíceis de definir. Estudos de imagem apontaram alterações estruturais no cérebro, mas não identificaram as disfunções moleculares diretamente responsáveis pelos sintomas. Observar as moléculas que regem a comunicação entre neurônios é tarefa complexa, por isso faltavam biomarcadores objetivos para confirmar o diagnóstico ou para orientar terapias alinhadas a mecanismos.
Para enfrentar essa lacuna, a pesquisa partiu da hipótese de que haveria expressão alterada de receptores AMPA, elementos essenciais para a plasticidade sináptica, a memória e a aprendizagem, hipótese apoiada por achados em transtornos psiquiátricos e neurológicos. Com isso, foi aplicada uma metodologia de PET com traçador [11C]K-2 voltada a receptores AMPA, capaz de visualizar e quantificar a densidade desses sítios no cérebro humano, oferecendo uma janela direta para a bioquímica das sinapses.
Comparando dados de trinta pessoas com COVID longa a oitenta indivíduos saudáveis, a pesquisa encontrou um aumento notável e disseminado na densidade de receptores em diferentes regiões cerebrais do grupo afetado. Essa elevação correlacionou-se de forma direta com a gravidade do prejuízo cognitivo, sugerindo um elo claro entre a alteração molecular e os sintomas relatados. Além disso, concentrações de marcadores inflamatórios também se correlacionaram com os níveis dos receptores, sinalizando uma possível interação entre inflamação e expressão sináptica.
Tomados em conjunto, os achados representam um passo decisivo para questões ainda em aberto sobre a COVID longa. O aumento sistêmico de receptores AMPA fornece uma explicação biológica para a névoa mental e aponta um alvo concreto para intervenções. Fármacos que atenuem a atividade desses receptores despontam como abordagem plausível para mitigar o quadro cognitivo, hipótese que precisa ser testada com desenho clínico rigoroso e monitoramento de segurança. A análise também mostrou que os dados de imagem distinguem pacientes e controles com cem por cento de sensibilidade e noventa e um por cento de especificidade.
Embora sejam necessários novos esforços para chegar a soluções definitivas, o trabalho indica uma direção promissora. Reconhecer a névoa mental como condição clínica legítima ajuda a organizar linhas de cuidado, a planejar protocolos de acompanhamento e a acelerar o desenvolvimento de estratégias diagnósticas e terapêuticas que combinem reabilitação cognitiva, manejo de sintomas e intervenções baseadas em mecanismos, respeitando a diversidade de manifestações clínicas observadas nas pessoas afetadas.
Em síntese, a pesquisa esclarece pontos centrais sobre a base biológica da névoa mental na COVID longa e abre caminho para ferramentas diagnósticas objetivas e terapias mais eficazes. Ao conectar relatos de dificuldade de atenção, memória e velocidade de processamento a uma alteração mensurável nos receptores de glutamato, oferece uma ponte entre experiência subjetiva e sinal molecular, e lembra que compreender o que sentimos passa por observar as sinapses em funcionamento, onde a aprendizagem e a memória encontram as marcas de uma doença que ainda estamos aprendendo a decifrar.
Referência:
A COVID longa apresenta-se principalmente com comprometimento cognitivo persistente (Cog-LC), impondo um ônus global substancial e duradouro. Mesmo após a pandemia, permanece uma necessidade mundial crítica por estratégias diagnósticas e terapêuticas direcionadas ao Cog-LC. Ainda assim, os mecanismos neurais subjacentes permanecem pouco compreendidos. Dado o papel central das sinapses na função cerebral, a investigação de alterações moleculares sinápticas pode fornecer insights vitais sobre a fisiopatologia do Cog-LC. Neste estudo, utilizamos PET com [11C]K-2 para caracterizar a densidade de receptores AMPA (AMPARs) na superfície celular pós-sináptica, que são componentes sinápticos cruciais na sinalização cerebral. Empregou-se mapeamento paramétrico estatístico para normalizar espacialmente e aplicar teste t independente em uma comparação baseada em voxels. https://academic.oup.com/braincomms/article/7/5/fcaf337/8258475
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